السبب المباشر ليوم مؤته هو ان شرحبيل ابن عمرو الغساني، قتل صبرا الحارث بن عمير الأزدي الذي أرسله الرسول صلى الله عليه وسلم إلى ملك بصرى بكتابه، وكانت الرسل لا تقتل فغضب رسول الله صلى الله عليه وسلم وأرسل الجيش إلى مؤتة.
بعث النبي محمد بالصحابي الحارث بن عمير الأزدي بكتابه إلى عظيم بُصرى يدعوه إلى الإسلام، فعرض له شرحبيل بن عمرو الغساني، وكان عاملاً على البلقاء من أرض الشام من قبل قيصر الروم، فأوثقه رباطًا، ثم قدمه، فضرب عنقه، وكان قتل السفراء والرسل من أشنع الجرائم، فلما علم الرسول بمقتل رسوله جهز جيشًا قوامه ثلاثة آلاف مقاتل، كأكبر جيش إسلامي لم يجتمع من ذي قبل إلا ما كان من غزوة الأحزاب.
جرت عند بلدة مؤتة معركة بين المسلمين من جهة والروم وبعض القبائل العربية الموالية لها من جهة أخرى، وكان شرحبيل بن عمرو أحد قادة جيش الروم. انتهت المعركة بانسحاب المسلمين من المعركة.